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编号:10927586
血管性痴呆动物模型的研究进展
http://www.100md.com 《中华现代中西医杂志》 2005年第21期
血管性痴呆,,血管性痴呆;动物模型,1全脑缺血模型,2局灶性脑缺血模型,3展望,【参考文献】
     【摘要】 目的 将目前主要的血管性痴呆(VD)动物模型的制作方法和优缺点加以归纳整理,为VD的基础研究提供合理的动物造模方法。方法 将近年来有关VD动物模型方面的文献进行归纳整理。结果 为血管性痴呆新模型的研究建立基础。结论 虽然VD模型的制作方法很多,但是目前采用的公认合理的方法并不多,因此建立一种脑缺血所致的VD动物模型对于深入探讨VD的发病机制、病理学特点以及对于临床患者的早期诊断、早期治疗甚至早期预防均有重要意义。

    【关键词】 血管性痴呆;动物模型

    血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由一系列脑血管因素导致脑组织损害引起的痴呆综合征,它是老年期痴呆的主要类型之一,并且随着人类社会的老龄化,VD已是国内外医学界研究的重要课题。在实验研究方面,无论中医、西医首要解决的问题是寻找适当的动物模型。但目前关于动物模型的制作方法只散见于各类期刊中,本文旨在总结出各类模型制作的方法和优缺点,为深入探讨VD的发病机制、病理学特点以及对于临床患者的早期诊断、早期治疗甚至早期预防研究痴呆新的防治途径建立基础。目前流行的血管性痴呆的动物模型有以下2种。

     1 全脑缺血模型

    1.1 改良的Pulsinelli的4-血管阻断全脑缺血法(4VO)[1] 将实验大鼠用10%的水合氯醛(0.5ml/100g)腹腔麻醉后,背侧颈正中切口,暴露双侧第一颈椎横突翼小孔,用直径为0.5mm的电凝针插入双侧翼小孔烧灼双侧椎动脉,造成永久性闭塞。然后腹侧颈正中切口,分离双侧颈总动脉,穿结备用。24h后用微动脉夹夹闭双侧颈总动脉5min,共夹闭3次,每次间隔1h。术后手术部位施以适量青霉素对抗感染,然后缝合,常规饲养观察。优点是检验缺血是否成功的指标明确,无需再筛选,可进行再灌注损伤的研究,海马损伤明显,可显示记忆功能的减退;缺点是手术较复杂,动物死亡率高。这是由于双侧椎动脉的灼闭使脑干的血液供应受到了很大影响,使实验动物的生命中枢受到了抑制的结果。对于椎动脉的阻断一般采用电凝固的方法,但这种方法不仅易出血,且不能复通再灌,实验操作的熟练程度直接影响实验效果。

    1.2 双侧颈总动脉永久性结扎的脑缺血模型(2VO)[2] 仰卧位固定大鼠,颈正中切口,仔细分离肌肉,分出双侧颈总动脉并埋线,用丝线结扎双侧颈总动脉,缝合切口。优点是手术简单、创伤小、重复性好、死亡率低。国外学者认为2VO法是研究人类痴呆的病理生理学和治疗药物的一个较好的模型[3];缺点是其提供的是全脑不完全性缺血模型(慢性低注) ......

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